Testovi za infekciju humanim papiloma virusom

Humani papiloma virus je vrlo kontroverzan. HPV kod nekih ljudi može biti gotovo asimptomatski, dok kod drugih ima složen tijek i vrlo neugodne osjećaje. Ako osoba osjeća nelagodu u prisutnosti znakova bolesti, tada mu se propisuju testovi na infekciju humanim papiloma virusom, a HPV testovi se nude trudnicama i nekim drugim kategorijama građana. Više informacija o analizi papiloma virusa i njihovom dekodiranju - u sljedećem članku.

Opis HPV-a

Humani papiloma virus (HPV), humani papiloma virus (HPV) pripada obitelji Papovavirusa (Papovaviridae), rodu Papillomaviruses. Ovo je mali virus koji sadrži DNA, termostabilan. To je najčešća spolno prenosiva infekcija: prema nekim podacima, infekcija se promatra u ranoj dobi u do 80% populacije. Virus pokazuje tropizam epitela kože, sluznice genitalija i drugih organa (grkljan, usna šupljina, sluznica konjunktive).

Glavni način prijenosa je spolni odnos, uključujući analni, oralni seks, nažalost, uporaba kondoma ne štiti od infekcije ovim virusom. Mogući prijenos putem bliskog kontakta kože, sluznice sa zaraženim područjima. Važan čimbenik u infekciji novorođenčeta s kasnijim razvojem respiratorne papillomatoze grkljana je infekcija pri prolasku kroz seksualne načine tijekom poroda. Danas je poznato više od 100 vrsta humanog papiloma virusa (HPV), a više od 40 njih može uzrokovati lezije anogenitalnog trakta (genitalija i anusa) muškaraca i žena i pojavu bradavica genitalija.

Papillomavirusi se mogu podijeliti u 3 glavne skupine:

• ne-onkogeni HPV (1, 2, 3, 5 genotipova);
• nizak karcinogeni rizik (NCR) HPV-a (6, 11, 42, 43, 44 genotipova);
• visoki rizik karcinogeneze (HCR) HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 i 68 genotipova).

HPV s niskim karcinogenim rizikom (HPV NCR): skupina virusa koja dovodi do benignih lezija, zastupljena je s 5 genotipova, ali glavni su 6 i 11, koji čine do 90% svih infekcija tim virusima. Najčešće kliničke manifestacije HPV NKR su genitalne bradavice (Condylomata acuminata).

Postoje i druge vrste genitalnih bradavica: keratotične bradavice s lokalizacijom na suhoj koži, papularne bradavice s lokalizacijom na potpuno rožnatom epitelu, divovske bradavice Bushke-Levenshtein (nalaze se u bolesnika s smanjenom staničnom imunitetom ili tijekom trudnoće).

Endourethral kondilomi su lokalizirani u uretri, često u kombinaciji s običnim kondilomima i javljaju se uglavnom u muškaraca. Kondilomi cerviksa često se kombiniraju s genitalnim bradavicama: egzofitni bradavice, endofitni (stanični).

HPV visokog karcinogenog rizika (HPV HCR): skupina vrsta visokog karcinogenog rizika zastupljena je s 15 genotipova, od kojih su najčešći deset: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 58, 59. U isto vrijeme, 16 i 18 vrsta čine 70% svih infekcija, a upravo te vrste imaju visok kancerogeni potencijal, au odnosu na genotip 18 uočena je visoka učestalost detekcije u adenokarcinomima.

Virusna DNA može postojati u stanici u dva oblika: episomalna (produktivna faza) i integrirana (integrirana faza). U epizomalnom stadiju dolazi do pojačane proizvodnje novih virusa, što pridonosi uključivanju novih stanica u patološki proces, ali stanice ne gube kontrolu nad procesima apoptoze i ova faza karakteriziraju benigne promjene na dijelu epitela. Integrirani stupanj je faza u kojoj je virus umetnut u genom stanice i dovodi do prekomjerne ekspresije onkoproteina E6, E7, povezana je s prekanceroznim promjenama i zahtijeva odgovarajuću taktiku za liječenje pacijenta.

Infekcija uzrokovana humanim papiloma virusom ima nekoliko važnih značajki, ne uzimajući u obzir koje je korištenje HPV testiranja povezano s brojnim poteškoćama u tumačenju rezultata.

S jedne strane:

HPV je najčešći STI (do 80% mladih je zaraženo ovim virusom);

S druge strane:

• HPV je glavni uzrok raka vrata maternice. Zaražene žene imaju 300 puta veći rizik od razvoja raka. Razvijene su ne samo metode sekundarne profilakse (cervikalni probir za otkrivanje prekanceroznih stadija), već i primarno - cijepljenje djevojčica i dječaka u dobi od 9 do 12 godina;
• infekcija je podmukla i često ne izaziva nikakve pritužbe na pacijenta i nije otkrivena nakon pregleda prije prijelaza u fazu invazivnog raka;
• Kliničke manifestacije visokorizične infekcije papiloma virusa mogu se prikriti drugim bolestima urogenitalnog trakta, što im ne dopušta da se otkriju na vrijeme tradicionalnim metodama.

Iz navedenih značajki infekcije humanim papiloma virusom slijedi:

1. Pozitivan rezultat testa na prisutnost virusa treba tumačiti kao:

• Članstvo pacijenta u visokorizičnoj skupini za razvoj raka grlića maternice;
• potrebu za dodatnim temeljitim dijagnostičkim postupcima za utvrđivanje trenutnog stadija infekcije, isključivanje teške displazije i raka vrata maternice;
• potrebu za praćenjem infekcije (postojanost) u nedostatku kliničkih ili subkliničkih manifestacija.

2. Negativni rezultat testa tumači se kao nepostojanje rizika od teške displazije i raka.

Laboratorijska dijagnoza. Dijagnoza HPV infekcije određena je kliničkim manifestacijama i kliničkim ciljevima predviđanja rizika od razvoja malignih neoplazmi povezanih s HPV-om.

Laboratorijske metode za dijagnostiku HPV infekcije:

• izravne metode: procjena prisutnosti koilocita u citološkim razmazima (niska dijagnostička osjetljivost); detekciju prisutnosti p16 / ki67 markera proliferacije; molekularne metode (PCR analiza), koje se provode u obliku kvalitativnog i kvantitativnog testiranja s mogućnošću genotipizacije, određivanja NCR genotipova i WRC HPV-a;
• serološke metode se ne koriste za dijagnosticiranje HPV infekcije.

Kada su propisani testovi na HPV

HPV je papiloma virus koji se prenosi samo od osobe do osobe. Ukorjenjuje se u dubljim slojevima kože, a njezina se reprodukcija odvija u gornjim slojevima epitela. Zarobljavajući stanicu, virus "razbija" normalan mehanizam svoje podjele. Dakle, postoje tumori.

HPV se smatra jednim od najčešćih spolno prenosivih virusa. Lako je za njih da se zaraze - kažu liječnici da se tijekom proteklih desetljeća broj zaraženih povećao gotovo deset puta.

Činjenice i brojke

Poznato je više od stotinu vrsta virusa. Od tih, oko 40 uzrokuje neoplazme (kondilome) na sluznici genitalnih organa. Neke vrste gotovo da ne štete tijelu, ali izvjesni podtipovi su onkogeni i mogu izazvati rak.

Manifestacije ovih virusa su različite. HPV tip 1-4 uzrokuje bradavice na plantarnom dijelu stopala, a ti tumori nalikuju na kurje oči. HPV tipovi 10, 28 i 49 krivi su za pojavu ravnih bradavica. HPV 27 uzrokuje rast uobičajenih bradavica. HPV 6, 11, 13, 16, 18, 31, 33, 35 izazivaju genitalne bradavice i papilome. Najopasniji tipovi HPV-a su 30, 39, 40, 42, 43, 52, 55, 57–59, 61, 62, 67–70. Oni uzrokuju neoplazme koje su klasificirane kao prekancerozne.

Trebate li biti testirani na HPV? Najvjerojatnije, da. Pogotovo ako ste u opasnosti. Humani papiloma virus se prenosi na različite načine:

• s nezaštićenim odnosom. Također se može prenijeti tijekom poljubca, ako postoje rane u ustima ili na usnama;
• tijekom poroda - od majke do djeteta;
• domaćinstva. Moguće je zaraziti se papiloma virusom ako se ne poštuju pravila higijene u sauni, bazenu, WC-u, kada netko drugi koristi četkicu za zube, britvu, posuđe, ručnike, osobito ako je oštećena sluznica i koža. Izvan tijela, ovaj virus ne živi dugo, ali dovoljno da zarazi osobu.

Nema genetske predispozicije za ovaj virus. Rizik od infekcije raste s nepoštivanjem pravila higijene, zanemarujući sredstva zaštite tijekom seksa, kao i sa smanjenim imunitetom. Loše navike oslabljuju tijelo i čine ga ranjivijim.

Koji testovi za HPV postoje i kako se provode?

Obično će ginekolog, urolog ili dermatolog izdati uputnicu za HPV analizu. Danas postoje brojni egzaktni načini za otkrivanje ne samo činjenice prisutnosti humanog papiloma virusa u krvi, nego i utvrđivanje pripada li neškodljivom ili opasnom tipu.

kolposkopija

To je vizualni pregled cerviksa s posebnim uređajem - kolposkopom. To vam omogućuje da detaljno pregledate sluznicu, uvećate sliku nekoliko puta i uočite papile, ako ih ima.

Citološka metoda

Ispitivanje razmaza mikroskopom. Rezultati razreda 1–2 znače da je sve u redu, s rezultatima klase 3 propisan je dodatni pregled (obično histološki), a rezultati klase 4–5 ukazuju na prisutnost malignih stanica. Kriterij za prisutnost infekcije humanim papiloma virusom tijekom citološkog pregleda je prisutnost specijalnih modificiranih stanica u razmazima - koilocita i diskeratocita.

Histološko ispitivanje uzoraka biopsije

Za ovu studiju, liječnik uzima vrlo mali uzorak tkiva i pregledava ga mikroskopom na prisutnost modificiranih stanica zahvaćenih virusom.

Detekcija antitijela na humani papiloma virus

Metoda rane dijagnoze, jer se antitijela pojavljuju mnogo prije stvarnih manifestacija virusa. Međutim, ovaj test ne pokazuje koncentraciju i ne dopušta određivanje vrste virusa sa 100% točnosti. Materijal za istraživanje je krv.

Digene-test (pojačanje)

Nova i vrlo precizna metoda za analizu HPV-a koja pokazuje koncentraciju virusa, njegovu vrstu i onkogogenost. Materijal je korišten za struganje sluznice vagine ili uretre. Digene-test se često propisuje zajedno s citološkim pregledom kako bi se dobili određeni rezultati.

PCR (ne-pojačanje)

Ovo je uobičajen test za HPV onkogene tipove. Materijal za analizu je razmaz od sluznice, ponekad krv, urin, amnionska tekućina. Metoda se temelji na detekciji virusne DNA i omogućuje vam da s velikom točnošću utvrdite je li pacijent inficiran ili ne. Iskusni i odgovorni stručnjaci trebaju provesti ovo istraživanje, jer ako se tehnologija ne poštuje, rezultat može biti lažno negativan ili lažno pozitivan.

Za pacijenta, gotovo svi HPV testovi su jednostavni, bezbolni i netraumatski. Ako se za analizu uzima materijal iz vagine ili uretre, potrebna je minimalna priprema. 3 dana prije isporuke biomaterijala potrebno je odustati od upotrebe bilo kojeg antibakterijskog i antivirusnog sredstva, kao i antibakterijskih sredstava za intimnu higijenu. Na dan analize nije preporučljivo provoditi higijenske postupke, također je preporučljivo ne mokriti 2 sata prije uzimanja materijala (posebno za muškarce).

Preporuča se provesti krvni test na prazan želudac - to znači da je 10–12 sati prije posjeta liječniku bolje ne jesti ništa i piti samo vodu. Također bi bilo dobro isključiti alkohol i junk hranu u roku od 2-3 dana. I muškarci i žene trebaju se suzdržati od spolnog odnosa dva dana prije uzimanja materijala.

Dekodiranje rezultata analize na HPV

Dešifrirati rezultate testova na HPV može samo liječnik. Pacijentu treba poznavati neku ideju o obliku rezultata i pravilima tumačenja. Međutim, zapamtite da je sve što se nalazi na Internetu namijenjeno samo upoznavanju, ali ne i samodijagnosticiranju.

Većina pitanja su rezultati Digene-testa. Ako oblik kaže "DNK nije otkriven", to ukazuje na odsutnost virusa. Manje od 3 Lg ukazuje na neznatnu koncentraciju virusa, 3-5 Lg ukazuje na klinički značajnu, više od 5 Lg pokazuje vrlo visoku.

Humani papiloma virus je posebno opasan za žene, može uzrokovati rak grlića maternice i druge vrste raka. A s godinama, taj rizik postaje samo viši. Do 30 godina, više od 70% bolesti uzrokovanih papiloma virusom spontano je reverzibilno. Međutim, u starijoj dobi lezije regresiraju znatno rjeđe. Međutim, ljudski papiloma virus je također opasan za muškarce. Proširenjem u uretri, papilome mogu potpuno blokirati lumen i uzrokovati ozbiljne probleme, uključujući impotenciju, neplodnost i onkološke bolesti.

Analize za detekciju HPV-a i njegov podtip su jednostavne za izvođenje, ne zahtijevaju složenu pripremu pacijenta i dugo čekanje na rezultate. U međuvremenu, teško je precijeniti važnost rane dijagnoze HPV lezija. Ispravno odabrana terapija značajno će smanjiti rizik od raka.

Što znače rezultati?

Referentne vrijednosti: negativne.

Razlozi za pozitivan rezultat:

• prisutnost 31. i 33. genotipa HPV-a u ispitivanom materijalu, što je povezano s visokim rizikom razvoja raka grlića maternice i drugih neoplazmi anogenitalne regije.

Uzroci negativnog rezultata:

• odsutnost HPV-a 31. i 33. genotipa u ispitivanom materijalu, što ne isključuje moguću infekciju HPV-a drugim genotipovima.

Što može utjecati na rezultat

• Lažno negativan rezultat moguć je ako se materijal pokupi i pohrani na pogrešan način, kao i sadržaj virusa u materijalu ispod otkrivene razine.
• Lažno pozitivni rezultati od onečišćenja materijala.

Važne napomene

• Infekcija HPV-om ne dovodi uvijek do raka grlića maternice.
• Moguća je istovremena infekcija s nekoliko HPV genotipova.
• Rezultate analize treba tumačiti uzimajući u obzir nalaze citoloških i histoloških studija.

HPV liječenje

Budući da se trenutno ne može postići potpuni lijek za infekciju humanim papiloma virusom (uz to se često promatra spontano, spontano izlječenje), liječe se manifestacije HPV-a, a ne prisutnost virusa u tijelu. Istovremeno, učinkovitost različitih metoda liječenja je 50-70%, au četvrtini slučajeva bolest se manifestira samo nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja.

U isto vrijeme potrebno je izbjegavati čimbenike koji smanjuju imunitet (hipotermija, jak emocionalni stres, kronični umor, nedostatak vitamina). Postoje studije koje pokazuju profilaktički učinak retinoida (beta-karotena i vitamina A), vitamina C i elemenata u tragovima, kao što su folati, za bolesti uzrokovane HPV-om.
Među metodama liječenja genitalnih bradavica najčešće se koriste:

Destruktivne metode

Destruktivne metode - ovo je lokalno liječenje s ciljem uklanjanja genitalnih bradavica. Postoje fizičke (krio-destrukcija, laserska terapija, dijatermokagulacija, elektrokirurška ekscizija) i kemijske (trikloroctena kiselina, feresol, solkoderm) destruktivne metode, kao i kirurško uklanjanje kondiloma.
Kod trudnica se mogu koristiti fizikalno destruktivne metode i preparati trikloroctene kiseline. Liječenje destruktivnim metodama poželjno je provesti samo u ranim fazama trudnoće, s posebnom pažnjom. Potrebno je uzeti u obzir rizik od mogućih nuspojava u liječenju (krvarenje i sekundarna infekcija, zbog izmijenjene cirkulacije, toksične komplikacije), te mogućnost ponovnog pojavljivanja bradavica nakon uklanjanja.

Citotoksični lijekovi

Citotoksični lijekovi - podofilin, podofilotoksin (kondilin), 5-fluorouracil. Ovi lijekovi su CATEGORICALNO KONTRAINDICIRANI tijekom trudnoće. Žene u reproduktivnoj dobi u vrijeme liječenja preporučuju pouzdanu kontracepciju ili odbijanje spola.

Imunološke metode

Najčešće za liječenje HPV infekcija koriste se interferoni (KIPferon, reaferon, Viferon). Oni su obitelj proteina koje proizvode stanice imunološkog sustava kao odgovor na stimulaciju virusa. Pripravci imunoglobulina koriste se zajedno s lokalnom upotrebom lijekova. Ovi lijekovi se aktivno koriste u kasnoj trudnoći.

Međutim, u 60% slučajeva čak i dugotrajna terapija interferonom ne dovodi do kliničkog poboljšanja i ne sprječava infekciju fetalnog HPV-a.

Specifični antivirusni lijekovi

Specifični antivirusni lijekovi (cidofovir, panavir, alpirazin). Ovi lijekovi se ne koriste kod trudnica s infekcijom humanim papiloma virusom, zbog nedovoljno proučenih učinaka na fetus. Usput, dobro poznati antivirusni lijek aciklovir (zovirax) nema učinka na HPV. Od lokalnih (vaginalnih) lijekova, koji nisu kontraindicirani za primjenu kod trudnica, Epigen intimni sprej i betadin imaju antivirusni učinak.

PCR za humani papiloma virus

Humani papiloma virus prisutan je kod mnogih ljudi. Da biste je otkrili, morate proći PCR na HPV-u. Ovim istraživanjem moguće je detektirati prisutnost virusa, broj i genotip. Ova metoda se smatra točnom i pouzdanom, budući da ispitivanje lančane reakcije polimeraze daje pouzdan rezultat. Papiloma virus je ponekad u neaktivnom stanju, stoga, ako postoji barem jedan simptom takve bolesti, PCR metoda se koristi za potvrdu dijagnoze.

Opće informacije

PCR metoda uključuje izolaciju strane DNA u pacijentovoj DNA. Činjenica je da su te stanice sastavljene od četiri nukleotida zajedno. Prema osnovnom pravilu genetike, oni su uređeni u određenom poretku. DNA stranog mikroorganizma ometa ovaj poredak, što omogućuje da se identificira čak i najmanja čestica. Analiza PCR-a provodi se dodatkom HPV patogena na DNA subjekta, što dovodi do brzog dijeljenja stanica. PCR je prilično uobičajena analiza. Ova metoda je vrlo točna i može detektirati prisutnost HPV-a čak i tijekom razdoblja inkubacije. Koristeći PCR, možete saznati:

• Ima li osoba papiloma virus?
• koji soj infekcije;
• kolika je količina HPV-a u krvi.

Normalno, smatra se da je prisutna mala količina humanog papiloma virusa, stoga njegova detekcija na ne-kvantitativni način nije učinkovita. Dijagnostička vrijednost je određivanje broja HPV-a, kao i njegovog podtipa, koji je i siguran za zdravlje i onkogeni. Kako bi se zaštitili od mogućih negativnih posljedica, važno je pravovremeno obaviti PCR test za humani papiloma virus, posavjetovati se s liječnikom i započeti s potrebnim liječenjem.

svjedočenje

Zaraženi HPV-om moguće je samo od druge osobe. Patogeni mikroorganizam, uzimajući u krv, umnožava se u gornjim slojevima kože, što dovodi do karakterističnih manifestacija - formiranja papiloma ili bradavica. Budući da je bolest vrlo česta i javlja se u gotovo 80% populacije, vjerojatnost zaraze je visoka. Papillomavirus se prenosi na sljedeće načine:

• nezaštićeni odnos;
• tijekom ljubljenja;
• dijete od majke pri rođenju;
• način kućanstva;
• s tijesnim kontaktom kože.

Glavne indikacije za HPV PCR su kožni znakovi bolesti, koji izgledaju kao bradavice na tankom vlaknastom stablu. Čak i ako na koži nema karakterističnih kondiloma, virus može biti prisutan u krvi, ali je asimptomatski. Ako se otkriju infekcije humanog papiloma virusa 16. i 18. podtipa, redovito trebate posjetiti ginekologa ili urologa, podvrgnuti se dijagnostičkom pregledu i testirati na HPV. Samo zbog pravodobnog posjeta liječniku postoji mogućnost da se spriječi razvoj ove podmukle bolesti.

Kako poduzeti: priprema za anketu

Ne postoji posebna shema za pripremu za PCR. Takva dijagnoza uključuje uzimanje struganja uretre kod muškaraca. U svrhu određivanja HPV-a, žene uzimaju briseve, koji se zatim šalju na PCR testiranje. U tom smislu, jedina priprema za ispitivanje PCR-om je da ne pokušavate mokriti dva sata prije polaganja testa. Posebnosti takve dijagnoze uključuju činjenicu da je za tri dana prije njegova prolaska važno da se suzdrže od spolnog odnosa i uzimanja alkoholnih pića. Osim glavnih točaka pripreme, izrade probira za HPV, ne smije se zaboraviti ni intimna higijena, kao u pripremi za bilo kakve ginekološke postupke.

Uzimanje biomaterijala

Rezultati PCR pregleda ovise o tome koliko dobro je biomaterijal uzet. Uostalom, ako je sterilnost narušena, strane supstance će ući u materijal ili će se na unosu uzeti nedovoljan broj analiziranih stanica, studija će se provesti s povredama. Stoga su čistoća, pažljivost i kvalitetna analiza ključ za pouzdanost pokazatelja.

Postupak za žene

Prije nego što napravite struganje, žena se liječi sterilnom otopinom vrata naljepnice. Nakon toga se iz unutarnjeg kanala uzme posebna četka. Učinite to pomoću posebne sonde ili četke. Kod žena se ovaj uređaj uvodi na dubinu od 1 centimetra, nakon čega ga liječnik okreće 3 sekunde, struganjem sa zidova vrata maternice. Zatim, nježno, bez dodirivanja zidova vagine, liječnik izvlači četku i stavlja je u prethodno pripremljenu cijev. Unutar 15 sekundi, on je tamo, zatim nježno obrišite zidove cijevi i uklonite. Epruveta je zatvorena i poslana na daljnje istraživanje.

Postupak kod muškaraca

Postupak za muškarce je sličan. Prije svega, liječnik tretira glavić penisa otvaranjem uretre uz pomoć fiziološke otopine. Četka je umetnuta na većoj dubini, oko 4 centimetra. Zatim analizator okreće sondu, prikupljajući biomaterijal iz zidova uretre. Nakon neugodne procedure, četka se stavi u epruvetu i prenese dalje u laboratorijski test. Gotovi biomaterijal ima rok trajanja na sobnoj temperaturi, što je dva dana. Postoji indikator kontrole uzimanja materijala koji mora biti naznačen na obrascu i podrazumijeva ispravnost i kvalitetu urogenitalnog struganja.

Pokazatelj kontrole uzimanja biomaterijala mora biti najmanje 4 jedinice, ali ako je manji, analiza se ne može smatrati pouzdanom i mora se ponovno dostaviti.

Vrste tehnika

PCR analiza je provedena korištenjem različitih metoda za određivanje HPV-a. Svaka od njih karakterizira vlastita obilježja i odlikuje se preciznošću istraživanja. Među njima postoje 4 metode:

• kvalitativna metoda;
• genotipizacija;
• kombinirana metoda;
• kvantitativna.

Metoda kvalitete

Ova PCR metoda karakterizira identifikacija visokog kancerogenog rizika HPV-a. To se prakticira koristeći ga zajedno s drugim metodama otkrivanja virusa. Glavni nedostatak kvalitativne metode za određivanje HPV-a je da se ne može koristiti za određivanje vrste patogena, te je moguće samo potvrditi činjenicu infekcije. Kvalitativna metoda može pokazati prisutnost virusa od 14. do 21. genotipa. Obrazac pokazuje dvije ocjene: "otkriveno" i "nije otkriveno". U prvoj izvedbi, podrazumijeva se da je HPV DNA pronađena u analiziranom biomaterijalu, u drugom, te stanice su odsutne.

Metodologija genotipizacije

Sljedeća metoda PCR-a, metoda s genotipizacijom, može odrediti vrstu virusa. To je važno za predviđanje i naknadno liječenje, budući da tip papiloma virusa 16 i 18 može uzrokovati razvoj onkoloških bolesti. Ako se nađu takvi tipovi, obvezni su kolposkopija i citologija urogenitalnih stanica.

Genotipizacija se provodi kada je važno razlikovati, je li virus ponovno inficiran, ili ostaje. Vjeruje se da je HPV preživio nakon liječenja, ako je isti genotip opetovano određen u PCR analizi. Ali ako se u studiji otkrije drugačiji tip virusa, to znači ponovno zarazu HPV-om. Par ponekad definira različite tipove HPV-a, što je moguće u slučaju kada su dva organizma različito izuzeta od virusa. Gotovi oblik za svaki HPV genotip označava odgovor: "otkriven" ili "nije otkriven".

Kombinirana metoda

Kombinirana metoda se sastoji od kvalitativnog određivanja 16. tipa papiloma virusa uz genotipizaciju. Odgovor je moguć u ove tri opcije:

• nije otkriveno;
• otkriveno, uključujući humani papiloma virus tipa 16;
• nađeno je 16 vrsta papiloma virusa.

U prvoj varijanti, HPV DNA specificiranog tipa nije nađena u biomaterijalu. Druga mogućnost znači da pored 16. tipa postoje i drugi HPV genotipovi. I posljednja opcija ukazuje na prisutnost samo 16. tipa HPV-a. Kombinirana metoda PCR-a vrlo je važna u dijagnostici, jer određuje prisutnost jednog od najopasnijih podtipova papiloma virusa, što dovodi do razvoja karcinoma tumora.

Kvantitativno određivanje bez genotipizacije

Ovom metodom odrediti količinu HPV-a u analiziranom biomaterijalu. Dobivene informacije ukazuju na ozbiljnost infekcije, pomažu u izradi prognoze i odabiru režima liječenja. Moguće je odrediti količinu 16. i 18. genotipa HPV-a, što je važno u medicinskoj dijagnostici. Ovaj tip PCR-a pokazuje broj virusnih stanica među 100.000 uzetih. Ako je u obliku zapisano da je u vidnom polju nađeno više od 5 stanica, to ukazuje na povećanu koncentraciju HPV-a i rizik od razvoja malignih tumora. Kod male količine HPV-a naznačena je vrijednost manja od 3.

PCR transkript

Da bi se dešifrirali rezultati testova, trebao bi biti liječnik. Također je važno da pacijent zna o strukturi praznih rezultata i kako ispravno interpretirati pokazatelje. Međutim, imajte na umu da su informacije koje se nalaze na Internetu uvodno. Uz njegovu pomoć nije potrebno samodijagnosticirati. Ako analiza kaže "DNA nije otkrivena", onda papiloma virus nije prisutan u krvi. Ako je indikator Lg 5 i više, to ukazuje na njegovu visoku koncentraciju u krvi, Lg 3−5 - o značajnoj količini, manje od 3 - o beznačajnom. Detaljne informacije o tipu HPV-a i režimu liječenja daje liječnik.

HPV može uzrokovati rak grlića maternice kod žena i drugih malignih tumora. Za muškarce je taj mikroorganizam također opasan, sve do razvoja onkologije. Papilome koje rastu u uretri mogu dovesti do preklapanja lumena i uzrokovati impotenciju i neplodnost. Liječnici su primijetili da će do 30. godine bolesti uzrokovane HPV-om spontano opadati. Međutim, u starosti, obrnuti razvoj događa se rijetko. Stoga je važno na vrijeme položiti testove, ispravno ih dešifrirati i započeti s liječenjem.

Prednosti i nedostaci

PCR dijagnostika HPV-a jedna je od najpopularnijih medicinskih metoda za otkrivanje humanog papiloma virusa u krvi. Lančana reakcija polimeraze koristi se ne samo za otkrivanje HPV-a i određivanje njegovog genotipa, nego i za dijagnosticiranje drugih bolesti. Ova metoda ima mnoge prednosti u odnosu na druge samo s nekoliko nedostataka.

Kako se analizira PCR za prisutnost papiloma virusa

Mnogi ljudi doživljavaju takve neugodne kožne lezije kao što su papilome ili bradavice. Međutim, malo ljudi zna da virus koji uzrokuje takve neugodne nedostatke može dovesti do razvoja ozbiljnijih bolesti, kao što su stvaranje bradavica u genitalnom području, rak vrata maternice, vagine i analnog područja. Uzrok svih ovih bolesti je humani papiloma virus. Što je to infekcija? Kako se prenosi? Koji testovi mogu otkriti virus? Kako bi se bavio tim pitanjima, ovaj će članak pomoći.

Opasnost ljudskog papiloma virusa

Humani papiloma virus ima više od 100 vrsta. Neki sojevi papiloma virusa su prilično sigurni za ljude, dok drugi uzrokuju ozbiljne životno opasne bolesti. Postoji posebna klasifikacija papiloma virusa:

• ne-onkogene, to su vrste 1,2,3,5;
• s niskim pragom onkogenosti, tipovi 6, 11,42,43,44;
• s visokim pragom onkogenosti, tipovi 6,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68.

Često, rak grlića maternice ili drugi karcinomi uzrokuju 16, 18 vrsta papiloma virusa. Virusne čestice ne pokazuju znakove života dok se nalaze u okolišu, a samo jednom u ljudskom tijelu započinju proces reprodukcije. Virusi napadaju gornji sloj kože, odakle prodiru u donje slojeve dermisa. Neke virusne čestice ubacuju svoju genetičku informaciju u ljudski genom i započinju s proizvodnjom virusa. Takvi virusi dovode do razvoja raka, uzrokujući promjenu u strukturi tkiva, pretvarajući normalno u patološki. Ostale virusne čestice ne štete tijelu, već samo dovode do stvaranja bradavica.

Metode prijenosa humanog papiloma virusa

Humani papiloma virus (HPV) toliko je postojan da može preživjeti u okolišu, iako je kratak. Medicina identificira nekoliko načina prijenosa:

• virusne čestice se prenose putem spolnog odnosa, što dovodi do stvaranja genitalnih bradavica na genitalijama;
• od majke do djeteta tijekom njegovog rođenja. Nakon takve infekcije, simptomi bolesti mogu se pojaviti na sluznici usta i genitalija djeteta;
• samoinfekcija - proces širenja virusnih čestica iz jednog dijela tijela u drugo;
• kroz oštećena područja kože, koja mogu prodrijeti u virus, koji je sadržan u krvi, sline druge osobe (na primjer, u kozmetičkom salonu, bazenu, sauni). Opće korištenje kućanskih predmeta, ne može dovesti do infekcije virusima.

Zbog mnogo načina prenošenja virusa, on nastanjuje tijelo gotovo svake osobe. Imunitet tijela potiskuje razvoj virusnih čestica, stoga se opasne bolesti ne razvijaju uvijek. No, učestali stresovi, kronične bolesti, trudnoća, hormonski poremećaji mogu dovesti do smanjenja tjelesne odbrane, što rezultira time da se virus aktivira, što dovodi do takvih bolesti:

foto papilloma-drljača

• ravne papilome (bradavice);
• zajedničke bradavice;
• genitalne bradavice (genitalni papilomi);
• displazija, rak vrata maternice, vagina;
• raka analne zone, penisa.

Osobito su pogođene žene koje razvijaju rak grlića maternice zbog onkogenih vrsta papiloma. Kako bi se spriječio razvoj takve ozbiljne bolesti, potrebno je položiti testove za istraživanje.

Jedna od najtočnijih analiza na molekularnoj razini je metoda polimerazne lančane reakcije (PCR).
Analize se moraju poduzeti u slučaju, čak i ako nema očitih simptoma bolesti, kako bi se to spriječilo. Ali ako žena otkrije sljedeće znakove:

• genitalne bradavice na koži vanjskih spolnih organa. Izgledaju kao male bradavice, koje imaju tendenciju spajanja, postajući poput glave cvjetače;
• pojava krvi nakon spolnog odnosa;
• obilan bijeli vaginalni iscjedak krvlju;
• bol u trbuhu;
• učestalo mokrenje za mokrenje.

U tom slučaju trebate odmah kontaktirati ginekologa i položiti razmaz za citološki pregled i PCR dijagnostiku.

Prednosti PCR metode

PCR - lančana reakcija polimeraze - visoko precizna metoda za dijagnosticiranje nasljednih patologija, infekcija, virusnih oboljenja bilo koje faze, koja pomaže u određivanju tipova HPV-a u ljudskom tijelu, kao iu kojim količinama. Liječnici vjeruju ovoj metodi, jer pomaže u postizanju najtočnijih rezultata. A sve je to zbog činjenice da se studija provodi na molekularnoj razini, a to omogućuje:

• točno identificirati infekciju, prema uzorku DNK sadržanom u njemu. To je DNA koja će pomoći u određivanju infekcije, jer svaki soj bakterija, virusa, individualne genetske informacije kodirane u DNK, ili neki virusi u RNA;
• otkrivaju čak i pojedinačne stanične strukture virusnih čestica ili određuju broj bakterija ili virusa;
• Za istraživanja, ne koriste se tvari sadržane u stanicama patogena, već genetski materijal: DNA ili RNA. Metoda PCR omogućuje otkrivanje čak nekoliko vrsta infekcija, koje se nalaze u jednom uzorku uzorka;
• Analiza se provodi prilično brzo, što pomaže da se dobije rezultat u nekoliko sati.

PCR može otkriti opasnu infekciju čak i prije početka simptoma ili u ranoj fazi, što olakšava liječenje. Prikupljanje biološkog materijala je bezbolno, tako da ga se ne treba bojati. Važno je zapamtiti da ako se HPV pronađe kod žene, njezin seksualni partner također mora biti testiran.

Kako se provodi studija?

PCR dijagnostika provodi se prema principu polimerizacije, višestrukom udvostručenju istraživane regije DNA. To olakšava proces analize. Za istraživanje koristi se poseban uređaj - pojačalo. Materijal za prisutnost HPV infekcije može se upotrijebiti na sljedeći način: krv, struganje epitelnog tkiva cerviksa, uretra, vaginalni iscjedak. Prikupljanje biološkog materijala iz ženskih genitalija za PCR analizu provodi se posebnom citološkom četkom. Kod muškaraca se izvodi biopsija tkiva iz tumora genitalija.

PCR-dijagnostika, citološki skrining preporučuje se ženama nakon 30 godina, kao i sa godinama, proces pretvaranja tkiva u patološka ubrzava se zbog slabljenja imunološkog sustava i poremećaja općeg funkcioniranja tijela. Tijekom trudnoće nije nužno napraviti takvu analizu, s obzirom na to da su imunitet i endokrini sustav u tom razdoblju neispravni. Takvu dijagnozu je bolje napraviti prije planirane trudnoće, tako da bi u slučaju otkrivanja opasnih sojeva HPV-a bilo moguće provesti odgovarajući tretman koji će ojačati imunološki sustav i potisnuti razvoj virusne infekcije.

Pozitivan rezultat testa pokazuje da je osoba zaražena papiloma virusom, a negativno znači zdravo. Čak i ako se u tijelu otkrije opasan HPV soj, ne biste trebali očajavati. Sve bolesti dijagnosticirane u ranim stadijima uspješno se liječe.

Postoji još jedna točna dijagnostička metoda za HPV, hibridni način hvatanja, koji se, kao i PCR, izvodi na molekularnoj razini. Međutim, noviji je. Osim ovih metoda, potrebno je proći i razmaz na citologiji ili Papa testu, koji će pokazati promjene koje se događaju u tkivima cerviksa. Ta je analiza nužna, jer pregled ginekologa unutarnjih genitalnih organa neće uvijek pokazati početak razvoja bolesti. Takav razmaz treba dati djevojčicama od 25 godina svaka 2 godine.

Kako se pripremiti za prikupljanje materijala

Prije uzimanja brisa iz vagine ili struganja iz cervikalnog kanala vrata maternice, moraju se poštivati ​​sljedeća pravila:

• ne možete napraviti analizu tijekom menstruacije, trebate uzeti biomaterijal iz genitalnog trakta, prije menstruacije ili nakon 2 dana nakon završetka menstruacije;
• treba izbjegavati mokrenje 3 sata prije prikupljanja biomaterijala;
  36 sati prije uzimanja brisa izbjegavajte spolni odnos;
• prije analize, nemojte koristiti vaginalne supozitorije, masti, tampone;
• zaustaviti uporabu antivirusnih lijekova neko vrijeme, jer mogu negativno utjecati na točnost PCR-a.

Analiza prisutnosti HPV-a mora se provesti svake tri godine, budući da se za to vrijeme može povećati broj čestica virusa, što će izazvati razvoj opasne bolesti. Ova dijagnoza ne mora proći na djecu i djevojčice koje nisu seksualno aktivne. Potrebno je podvrgnuti PCR-dijagnostici u klinici s dobrom reputacijom, u kojoj rade visoko kvalificirani stručnjaci koji znaju svoj posao. Važno je obratiti pažnju na sterilnost upotrijebljenih instrumenata, koji će se koristiti za pregled i sakupljanje biomaterijala (u slučaju sumnje možete sami nabaviti neophodne medicinske instrumente u ljekarni).

Iako papiloma virusi tipa 16,18 mogu dovesti do razvoja raka grlića maternice i drugih onkoloških bolesti, to često nije slučaj. Glavna stvar u ovom pitanju - način života koji vodite. Potrebno je usmjeriti sve sile na jačanje imuniteta, koji se bori protiv svih vrsta bolesti. To se može učiniti ako se redovito:

• Obogatite svoju prehranu obogaćenom hranom: povrćem, voćem, žitaricama od žitarica itd. Izbjegavajte namirnice koje sadrže karcinogene tvari koje uzrokuju rak: fast food, dimljeno meso, čips;
• biti na otvorenom, baviti se sportom;
• izbjegavajte stres, depresiju;
• redovito se podvrgava liječničkom pregledu kod ginekologa;
• liječiti sve bolesti;
• kontroliraju seksualni život, izbjegavajući povremeni seks.

Pridržavajući se ovih savjeta, možete se zaštititi što je više moguće od infekcije humanom papiloma virusnom infekcijom, pa čak i ako se nalazi u vašem tijelu, spriječite da se razvije i razvije u bolest. Dobro zdravlje!

Što omogućuje PCR analizu za HPV?

Humani papiloma virus (papiloma virus, HPV) je česta infekcija koja, prema statistikama, pogađa oko 70% svjetske populacije. HPV PCR je ultra-točna dijagnostička metoda koja detektira DNK sojeva danog virusa.

U nekim slučajevima moguće je samoozdravljenje papiloma virusa, ako se imunološki sustav tijela nosi s tom bolešću prije pojave simptoma. U drugim slučajevima, u nedostatku kompetentnog pravovremenog liječenja, infekcija uzrokuje ozbiljne komplikacije, ponekad se papilomi razvijaju u maligne tumore (naposljetku, rak nije komplikacija, već je to jedna od mogućnosti za razvoj događaja). Papillomavirus utječe na genitalije, što može rezultirati rakom grlića maternice u žena, rak glavića penisa u muškaraca.

Poznato je više od stotinu podtipova papiloma virusa, od kojih je 20 karcinogenih. Uobičajeno, opasnosti se dijele u skupine:

• nizak karcinogeni rizik (HPV NCR);
• s umjerenim kancerogenim rizikom (HPV TFR);
• s visokim rizikom karcinogeneze (HPV-WRC).

Statistički je da žene češće pate od papiloma virusa, jer su njihove genitalije manje zaštićene od muških. Kod muškaraca je manje vjerojatno da će razviti simptome HPV-a.

HPV prijenosne metode

Humani papiloma virus može ući u tijelo na nekoliko načina:

1. Seksualni kontakt. Do infekcije dolazi uslijed oralnog, analnog i vaginalnog seksa. Kondom ne pruža stopostotnu zaštitu zbog mikroskopske veličine papiloma virusa.
2. Način kontakt-kućanstva. Infekcija pacijentovim stvarima: odjeća (donje rublje), pribor za kupanje, alati za brijanje i manikuru, itd. Postoji rizik od prodora HPV-a u tijelo tijekom rukovanja, zagrljaja i poljubaca kroz mikropukotine na koži, abrazije i ozljede. Putanja kontakta kućanstva karakteristična je za deformacije koje predstavljaju nisku onkogenu opasnost.
3. Okomiti put. Novorođenče će se vjerojatno zaraziti HPV-om kada prolazi kroz rodni kanal. Manifestacije papiloma virusa u porodničkoj ženi (papilome, genitalne bradavice) znatno otežavaju proces rađanja, zbog čega stručnjak može odlučiti o potrebi carskog reza.

Određeni čimbenici povećavaju vjerojatnost infekcije papiloma virusom. To uključuje:

• rani početak spolne aktivnosti;
• nedostatak stalnog seksualnog partnera;
• prisutnost spolno prenosivih bolesti;
• beriberi;
• izloženost stresu i prekomjernom radu;
• iscrpljivanje imuniteta zbog kroničnih bolesti;
• ovisnost o lošim navikama;
• dugotrajnu primjenu antibiotika.

Simptomi HPV-a

Nedvojbeni simptom papiloma virusa kod ljudi je pojava tumora na koži: bradavice, kondilomi, papilome. Pojavljuju se na različitim mjestima, ovisno o vrsti virusa:

• Niske karcinogene i neopasne uzročne formacije na koži leđa, vrata, lica, u pazuhu.
• Drugi sojevi, uključujući i one s visokim rizikom za karcinogenu aktivnost, uzrokuju osip na genitalijama: područja oko anusa, perineuma, male usne kod žena i glave penisa kod muškaraca. Upadljivi su kondilomi i unutarnji organi: sluznice vagine, cerviks u žena, uretra kod muškaraca. Osobe koje prakticiraju analni seks mogu patiti od papiloma u rektumu.

Humani papiloma virus može biti u neaktivnom stanju dugo vremena. Za manje opasne sojeve ovaj period može biti do osam mjeseci, a za kancerogene do nekoliko desetljeća. Kada je imunitet oslabljen, virus se aktivira, manifestirajući se kao što je gore opisano.

Gotovo je nemoguće utvrditi prisutnost papiloma virusa u ljudskom tijelu prije formiranja kliničke slike bez posebnih testova, stoga svaka osoba, osobito žene starije od 30 godina, mora nužno provesti screening HPV SRS.

Dijagnoza HPV-a

Humani papiloma virus dijagnosticira se prvenstveno na temelju vizualnog pregleda od strane liječnika: ginekologa, dermatologa ili urologa. Da biste potvrdili dijagnozu ili otkrili HPV u odsustvu simptoma, stručnjak se može pozvati na sljedeće testove:

• Razmazivanje na citologiji (obavezno). Kod žena se uzima iz rodnice, kod muškaraca - iz mokraćne cijevi. Pomoću mikroskopskog biološkog materijala mogu se otkriti patološke promjene epitelnih stanica uzrokovanih virusom.
• Test krvi Otkriva prisutnost papiloma virusa za antitijela koja se nalaze u krvi. Krvni testovi su uglavnom skrining i ne upućuju na usmjerenu detekciju podvrste papiloma i dobivanje detaljnih informacija o tome. Ovo je kvalitativna analiza koja pokazuje prisutnost ili odsutnost infekcije.
• Kvantitativna analiza. Provodi se u prisutnosti pouzdanih informacija o prisutnosti humanog papiloma virusa u tijelu. Svrha analize je utvrditi količinu virusa (broj patogena) i na temelju tih informacija identificirati rizik od raka.
• Dajen testa. Najmodernija i preferirana tehnika. Pomoću ove studije moguće je s visokim stupnjem sigurnosti utvrditi prisutnost papiloma virusa, soja, stupnja onkogene opasnosti i količine virusa u tkivima.
• PCR (lančana reakcija polimeraze) - istraživanje usmjereno na točno određivanje podvrste patogena. Izvodi se na temelju različitih biomaterijala čovjeka. Provedena analiza otkriva prisutnost genetskog materijala papiloma virusa čak iu iznimno malim količinama.

Više o PCR-u

PCR analiza HPV-a je vrlo precizna dijagnostička metoda koja je optimalna u smislu troškova i vremena potrebnog za dobivanje rezultata. Što je to i zašto je tako popularno? Točnost PCR-a posljedica je činjenice da se tijekom lančane reakcije polimeraze ne otkrivaju tragovi prisutnosti virusa, već DNA samog patogena. Iako se test uzima iz krvi, urina, sline i drugih bioloških tekućina, poželjan materijal za testiranje je razmaz (iz muškaraca uretre za muškarce i iz vrata maternice).

PCR je usmjeren na HPV HBR. To znači da reagensi otkrivaju najviše kancerogenih sojeva, kojih ima oko 15. Analiza je u stanju detektirati je li osoba zaražena s jednom podvrstom virusa ili brojnim vrstama. Također, PCR određuje HPV-opterećenje, ali u ovom parametru točnost je lošija od dnevnog testiranja.

Priprema za analizu

Ako sumnjate u prisutnost HPV-a u tijelu, obratite se klinici ili laboratoriju za PCR dijagnostiku HPV-a. Da bi se dobili pouzdani rezultati ispitivanja, moraju se ispuniti brojni uvjeti:

• postupak se provodi najmanje tri dana nakon završetka menstruacije kod žena;
• dan prije je nemoguće ispirati ili ispirati s baktericidnim sredstvima;
• PCR razmaz na HPV-u se uzima ne ranije od tjedan dana nakon što žena koristi vaginalne lijekove.

Laboratorijska istraživanja

Kako analizirati što treba učiniti? Evo što biste trebali znati:

• Brisom cervikalnog kanala uzima se posebna četka, nakon čega se materijal šalje u laboratorij. Rezultat postaje dostupan za tri dana.
• Test krvi na PCR daje se na prazan želudac.
• Ujutro se prikuplja test urina, koji mora doći u laboratorij najkasnije četiri sata kasnije.

U isto vrijeme, za sve vrste testova, obvezno je privremeno odbijanje spolnog odnosa uoči, od alkohola, pušenja i uzimanja antivirusnih lijekova koji mogu sakriti pravu sliku bolesti.

Dekodiranje je popis sojeva koje je istraživanje otkrilo. Ako se tijekom ispitivanja otkrije jedna ili više podvrsta, indicirana je njihova koncentracija u epitelnim stanicama.

Infekcija humanim papiloma virusom: moderan pogled na problem

Objavljeno u časopisu:
Praktična medicina (5 (37) listopad 2009

EV Faizullina
Kazansko državno medicinsko sveučilište

Genitalna infekcija papiloma virusa je uobičajena spolno prenosiva bolest. Humani papiloma virus (HPV) je visoko specifična za ljudsku infekciju koja ima sposobnost infekcije epitelnih stanica uzrokovanih virusom iz obitelji Papovaviridea. Infekcija genitalnih organa HPV-a, kao i kože, javlja se u prisustvu mikrotrauma, dok su rezervoari HPV infekcija uretra, Bartholin žlijezda, sjemena tekućina. Identificirano je više od stotinu tipova HPV-a, od kojih 35 inficira urogenitalni trakt osobe, uzrokujući oštećenje pokrovnog epitela kože i sluznice genitalnih organa. HPV infekcija je najčešća spolno prenosiva infekcija (SPI), s kojom je inficirana većina seksualno aktivnog stanovništva. Osim toga, papiloma virusi su jedina skupina virusa za koju je dokazana indukcija tumora kod ljudi. Broj zaraženih u svijetu tijekom proteklog desetljeća povećao se 12 puta (Moločkov V.A., 2004).

Revizija ICD X, odjeljak A 63. Anogenitalne bradavice.

etiologija

Virus koji pripada rodu A obitelji Papovaviridea, održava se na temperaturi od 50 ° C 30 minuta. Tijekom ciklusa replikacije, genom virusa izražava od 8 do 10 proteinskih produkata; Onkoproteini E6 i E7 odgovorni su za onkogena svojstva virusa. Onkogena aktivnost razlikuje HPV s niskim rizikom - HPV6, 11,42,43,44; umjerena - HPV31,33,35, 51,52, 58 i visoka - HPV16, 18,45,56 stupnjeva rizika. Jedan ili više tipova HPV-a inficirani su s najmanje 50% odrasle populacije koja živi aktivni spolni život, u većini slučajeva infekcija genitalnog HPV-a u njima nije prepoznata, odvija se subklinički ili asimptomatski. Genitalna HPV infekcija je vrlo zarazna; infekcija s jednim spolnim kontaktom javlja se u oko 60% slučajeva.

patogeneza

Do invazije virusa dolazi putem mikrodamaka tkiva. HPV inficira matične stanice bazalnog sloja, koje su tada trajni izvor infekcije epitelnih stanica. Virusi inficiraju dijeljenje nezrelih stanica bazalnog sloja koji su blizu površine, što u velikoj mjeri objašnjava učestalost infekcije cerviksa i donje trećine vagine i vulve.

Virusna DNA ugrađena je u nuklearni materijal stanice domaćina. Integrirani oblik HPV-a je sposoban za malignu transformaciju, jer virusna DNA počinje kontrolirati stanični genetski materijal za reprodukciju proteina kodiranih HPV-om. Integracija visokorizičnog HPV-a u genom stanice domaćina povećava proizvodnju dva onkoproteina, E6 i E7, u interakciji s endogenim staničnim regulatornim proteinima, što dovodi do deregulacije ciklusa stanične progresije, što je točka rezolucije u nastanku cervikalne neoplazije, formiranje nevidljivih plućnih kondomija (Prilepskaya V)..N., 1997).

Međutim, prema V.A. Molochkova i sur. (2004), infekcija HPV epitelnih stanica je nužan, ali ne i dovoljan događaj za razvoj raka. Za nastanak ireverzibilne neoplazije neophodni su sljedeći čimbenici: prvo, aktivna ekspresija gena E6 i E7, s visoko onkogenim tipovima HPV-16 i 18; drugo, indukcija metaboličkih mehanizama konverzije estradiola u 16-OH; treće, indukcija višestrukog kromosomskog oštećenja DNA u inficiranoj stanici, što dovršava proces transformacije.

Prvi stupanj neoplazije CIN I karakterizira aktivna replikacija virusa i njegova asimptomatska sekrecija. Tumorska transformacija se češće javlja kada interakcija HPV-a s drugim infektivnim agensima (citomegalovirusom, virusom herpes simplex tipa 2, C. trachomatis, mikoplazma i ureaplazma).

Čimbenici rizika

HPV je nužan, ali ne i dovoljan faktor u cervikalnoj neoplaziji. Predisponirajući rizični čimbenici za razvoj bolesti mogu biti: disfunkcionalni socioekonomski status i seksualno ponašanje, poremećeni stanični i humoralni imunitet, popratne spolno prenosive bolesti (gonoreja, sifilis, herpes, trihomonijaza, klamidija, itd.), Mlada dob, pušenje, trudnoća, disbioza vaginalnog biotopa, hipo-i avitaminoza (Marchenko LA, 2001).

Rizik od HPV infekcije je najveći među homoseksualcima. Nisu isključeni slučajevi perinatalne transmisije dojenčadi rođene kod zaraženih majki tijekom vaginalnog poroda, zbog aspiracije amnionske tekućine, cervikalnog ili vaginalnog sekreta; slučajevi papilomatoze grkljana, traheje, bronha kod djece rođene carskim rezom, što prema nekim autorima ukazuje na mogućnost transplacentarnog prijenosa i neprikladnosti carskog reza isključivo u svrhu sprečavanja infekcije novorođenčadi HPV (Koutsky LA, Kiviar NB, 1999).

Tečaj bolesti i kliničke vrste

Vrijeme inkubacije za anogenitalne bradavice je od 1 do 3 mjeseca. U većini slučajeva, HPV infekcija se ne manifestira odmah, ostajući asimptomatska neko vrijeme. Napredovanje visoke onkogene HPV infekcije na cervikalne intraepitelne neoplazije i in situ rak dojke obično se javlja u razdobljima od 5 do 30 godina.

1. Klinički oblici (vidljivi golim okom):
1.1. Egzofitni kondilomi (šiljati, tipični, papilarni, papulosa);
1.2. Vestibularna papilomatoza (male papiloma formacije vestibula rodnice).

2. Subklinički oblici (nevidljivi i asimptomatski, vidljivi samo uz kolposkopiju i / ili citološki ili histološki pregled):
Ravne kondilome (tipična struktura s mnogo koilocita);
Mali oblici (različite lezije metaplastičnog epitela s pojedinačnim koilocitima);
Condylomatous cervicitis / vaginitis.

3. Latentni oblici (nedostatak kliničkih, morfoloških ili histoloških promjena kada se detektira HPV DNA);

4. Cervikalna intraepitelna neoplazija (skvamozne intraepitelne lezije):
CIN - CIN 1 - blaga displazija +/- koilocitoza, diskeratoza;
4.2 CIN II - teška displazija +/- koilocitoza, diskeratoza;
4.3 CIN III ili CIS - teška displazija ili karcinom in situ +/- koilocitoza, diskeratoza;
4.4 Mikroinvazivni skvamozni karcinom.

Kliničke manifestacije HPV infekcije mogu biti sljedeće: genitalne bradavice, fibroepitelne lezije na koži i sluznici na tankom stablu, na širokoj osnovi u obliku pojedinačnih kvržica, ili u obliku višestrukih izdanaka cvjetače.

Površina je prekrivena slojevitim pločastim epitelom tipa diskeratoze. U temeljnoj stromi nalaze se atipične žile, fenomen upale. Lokalizacija OK-a je različita, uglavnom na mjestima mogućeg maceracije: klitoris, male usne, usta mokraćne cijevi, vagina, cerviks, anus.

Manifestacija genitalne HPV infekcije popraćena je pojavom genitalnih bradavica. Egzofitni oblici genitalnih bradavica tipičan su oblik infekcije uzrokovane benignim tipovima HPV6 i HPV11 virusa. Endofitski kondilomi mogu biti ravni i obrnuti, smješteni su na vratu maternice i imaju pojavu ravnih ili blago povišenih plakova, određeni su proširenom kolposkopijom.

Subklinički oblik bolesti otkriven je samo kolposkopijom u obliku malih staničnih bradavica ili je utvrđen na temelju karakteristične histološke slike u obliku koilocitoze. Odsustvo kliničkih i histoloških znakova infekcije kada se otkrije HPV DNA ukazuje na latentnu ili asimptomatsku infekciju.

Vanjsko otvaranje uretre kod žena je zahvaćeno u 4-8% slučajeva, a dublja lezija uretre uzrokuje fenomen tromog uretritisa.

Analne bradavice su češće u osoba koje prakticiraju analni seks i rijetko se nalaze iznad dentatne linije rektuma. Kod osoba koje prakticiraju oralno-genitalne kontakte, genitalne bradavice mogu utjecati na usne, jezik, nepce.

Genitalne bradavice su obično asimptomatske i često se slučajno otkrivaju na pregledu ili na temelju Papa testa. U tom smislu, pacijenti prvo ne žale na nelagodu povezanu s njima. Međutim, velike, povrijeđene, ulcerirane ili sekundarne infekcije bradavica praćene su svrbežom, boli i neugodnim mirisom. Uretralne bradavice kod muškaraca mogu uzrokovati rascjep u mokraći, opstrukciju uretralnog otvora.

U bolesnika s oslabljenom staničnom imunošću (HIV infekcija, imunosupresivna terapija, trudnoća) razvijaju se vrlo velike genitalne bradavice - Bushil-Levenshteinov divov kondilom, invazivni i destruktivni tumor povezan s HPV 6 i 1 1 tipom.

HPV infekcija uzrokovana visokim onkogenim vrstama virusa (HPV-16 i 18) je etiološki agens prilično heterogene skupine bolesti: bovenoidna papuloza, cervikalna intraepitelna neoplazija, rak vrata maternice, rjeđe vaginalni rak, vulva, anus (Batkaev E.A. et al., 2001, Kiselev, VI, Kiselev, O., 2003).

Bovenoidna papuloza povezana je s HPV-16, kao is drugim tipovima HPV-1, 6, 11, 18, 31-35, 39, 42, 48, 51-54 i manifestira se kao plosnati papule i mrlje s glatkom, baršunastom površinom. Bolest se obično razvija kod muškaraca koji imaju mnogo seksualnih partnera. Partneri ovih bolesnika pokazuju infekciju HPV-a i cervikalne intraepitelne neoplazije. Tijek bovenoidne papuloze je obično dobroćudan. Kod nekih bolesnika bovenoidna papuloza može izdržati godinama, pretvarajući se (osobito u starijih) u karcinom skvamoznih stanica.

Dijagnoza infekcije humanim papiloma virusom

Laboratorijska dijagnostika HPV infekcije provodi se na temelju citološkog, histološkog pregleda biopsijskih uzoraka, određivanja antitijela na HPV, detekcije HPV DNA i onkoproteina E7.

Klinički pregled vanjskih genitalija, vulve, vagine treba provoditi u dobrom svjetlu. Za otkrivanje subkliničke genitalne HPV infekcije provodi se proširena kolposkopija. Lažno pozitivni rezultati s ovom metodom obično su posljedica upalnih i diskerativnih procesa vulve i vagine.

Kolposkopija i biopsija indicirani su za sve žene s cervikalnom intraepitelnom neoplazijom klase II (CIN II) ili klase III (CINIII), bez obzira potvrđuju li da imaju HPV infekciju.

Najjednostavnije metode za identifikaciju HPV-a su imunološke metode: RAC, ELISA i MIF.

Dijagnoza cervikalne HPV infekcije uključuje Paponicolau testiranje (PAP test). Molekularno biološke metode reakcije in situ hibridizacije, PCR, DNA proba. Histološko ispitivanje biopsijskih uzoraka tkiva epitela i epidermisa također se koristi u slučajevima asimptomatskih ili asimptomatskih oblika virusnih bolesti genitalija. Primjena molekularno-bioloških metoda istraživanja prikladna je za dokazivanje prisutnosti HPV-a s tipizacijom, budući da i hibridizacija DNA i lančana reakcija polimeraze omogućuju otkrivanje onkogenih tipova virusa 16 i 18. t

Glavna dijagnostička metoda za HPV je citološka - otkrivanje stanica koilocita u uzorcima biopsije cervikalnog epitela (IPE stanice srednjeg i površinskog tipa s višežilnom strukturom) patognomonično za HPV.

Histološko ispitivanje genitalnih bradavica otkriva umjereno zadebljanje rožnatog sloja s papilomatozom, parakeratozom i akantozom; mogu postojati brojke mitoze. Prisutnost koilocita na velikim površinama Malpighovog sloja, velikih epitelnih stanica s okruglim hiperkromnim jezgrama i izraženom perinuklearnom vakuolizacijom, smatra se dijagnostički važnom.

liječenje

Pri odabiru metode liječenja infekcije HPV-om uzimaju se u obzir povijest, somatski status, prethodna antivirusna terapija, lokalizacija, broj, veličina genitalnih i ravnih kondiloma. Taktike liječenja trebaju biti individualne, uzimajući u obzir podnošljivost onih ili drugih metoda liječenja. Lokalno liječenje AB usmjereno je na uklanjanje kondiloma i atipično modificiranog epitela, koristeći različite vrste kemijskih koagulanata, citotoksične lijekove i metode fizioterapijskog liječenja. Nakon uklanjanja papillomatoznih izraslina potrebna je lokalna i opća terapija antivirusnim lijekovima, induktorima interferona i nespecifičnim imunomodulatorima kako bi se spriječilo ponavljanje AB. Bolesnike s infekcijom humanim papiloma virusom treba upozoriti da je bolest seksualno prenosiva, tako da oba partnera treba pregledati i liječiti, a za vrijeme terapije i sljedećih 6-9 mjeseci treba preporučiti kontracepcijske metode.

Lokalno liječenje HPV-a (podaci su prikazani za Podzolkovoy N.M. et al., 2007).

1. Citotoksične terapijske metode:
   Podofilin - 10-25% otopina. 0,5% -tna otopina podofilinotoksina ili gel. Smola s citotoksičnim učinkom. Otopina se nanosi na oboljelo područje, ispire se nakon 4-6 sati u razmaku od 3-6 dana. Tijek liječenja je 5 tjedana.
   Kondilin - 0,5% otopina, analog podofilotoksina, nanosi se aplikatorom na zahvaćena područja, izbjegavajući kontakt sa zdravom kožom. 2 puta dnevno, tijek liječenja je 3 dana.
   Feresol je smjesa 60% fenola i 40% tricreazola. Liječenje kondiloma provodi se 1 put u 10 dana prije kliničkog učinka
   5-fluorouracili - 5% krema. Citotoksični lijek za liječenje kondiloma. Nanesite 1 put dnevno noću 10 dana.
   Pripravci s citotoksičnim, antimitotičnim mehanizmom djelovanja ne koriste se za liječenje perianalnih, rektalnih, uretralnih, vaginalnih i cervikalnih bradavica. Moguće nuspojave: povraćanje, mučnina, curenje dermatitisa. Ne preporučujemo nanošenje lijeka na površinu veću od 10 cm2. Lijekovi su kontraindicirani kod trudnica i djece.
2. Kemijski destruktivne terapije:
   Solkoderm - mješavina organskih i anorganskih kiselina. Nanesite na zahvaćeno područje aplikatorom nakon tretmana alkoholom. U isto vrijeme, površina se obrađuje do 4-5 cm, a prekid između sesija je 1-4 tjedna. Možda korištenje lijeka za liječenje PVI vulve i perineuma u trudnica.
   Epigen sprej - glavna aktivna tvar glicirizinska kiselina - ima antivirusni, antipruritički, imunomodulatorni, interferonogeni učinak. Tretman se provodi navodnjavanjem površine elemenata 6 puta dnevno tijekom 7 dana. Lokalizacijom bradavica u vagini, lijek se može koristiti s vaginalnom vezom 3 puta dnevno tijekom 5 dana. Preostali elementi se uklanjaju fizičkom ili kemijskom razgradnjom, nakon čega slijedi drugi tijek liječenja epitelijaliziranih područja s epigenom.
   Trikloroctena kiselina - 80-90% otopina. Lijek uzrokuje lokalnu nekrozu koagulacije. Moguće liječenje trudnoće. Tijek liječenja je 6 tjedana: jedna aplikacija tjedno. Lijek se nanosi samo na modificiranu površinu, izbjegava kontakt sa zdravim tkivom. Učinkovitost liječenja - 70%, ako nakon preporučenog tijeka liječenja nema pozitivne dinamike, prikazani su fizikalno destruktivni načini liječenja sa sistemskom primjenom imuno-korektivnih i antivirusnih lijekova.
3. Fizikalno destruktivne metode liječenja:
   Diatermocoagulation - tehnika je kontraindicirana u prisutnosti pejsmejkera kod pacijenta ili abnormalnog srčanog ritma organske geneze. Ostavlja grube ožiljke na koži i sluznicama.
   Laserska terapija - uklanjanje formacija pomoću lasera visoke energije, provodi se kako u bolnici tako iu ambulanti. Laserski vratni vrat maternice je napravljen bez prethodne anestezije tijekom 5-7 dana menstrualnog ciklusa. Laserska koagulacija anogenitalnih bradavica provodi se u prvoj fazi menstrualnog ciklusa u uvjetima infiltracijske anestezije. Liječenje velikih elemenata anogenitalnih bradavica provodi se u dijelovima kroz više sesija. Radiokirurgija - uklanjanje tumora pomoću visokofrekventne elektrokirurgije. Učinak rezanja se postiže bez fizičkog ručnog tlaka. U načinu elektrodisekcije preporučuje se uklanjanje genitalnih bradavica vulve, vagine, anorektalne regije. U načinu elektrokoagulacije - za uklanjanje genitalnih bradavica, ravnih bradavica cerviksa, displazije. Površina obrade ne bi trebala prelaziti 5 m2 Cm.
   Kriorazgradnja - uklanjanje neoplazmi korištenjem tekućeg dušika.
   Metoda kriostrukture osigurava smrt tumorskih stanica stvaranjem ekstra- i intracelularnih ledenih kristala, s kasnijom nekrozom tkiva, kao i aktivacijom humoralnog i staničnog imunološkog odgovora mikroorganizama na kriostimulaciju. Učinak se postiže jednim nanošenjem kriokondenzacije tijekom 10-12 sekundi. Ako je potrebno, nakon 1-2 tjedna ponovite postupak.
   Kirurško izrezivanje. Kontraindikacije za fizikalno-kirurške metode liječenja su: akutne upalne bolesti spolnih organa, maligne neoplazme, s prevalencijom procesa iznad donje trećine cervikalnog kanala, budući da je nemoguće kontrolirati granice izloženosti tkivu.
   Trenutno se fizikalne metode smatraju najučinkovitijima u patogenetskom liječenju infekcije humanim papiloma virusom, imaju minimalan broj komplikacija i kontraindikacija.
4. Nespecifična antivirusna terapija:
   "PANAVIR" - otopina u ampulama od 5,0 ml, bezbojna, prozirna, bez mirisa. Lijek se primjenjuje intravenski u dozi od 5,0 ml u intervalu od 48 sati. Tijek liječenja je 5 injekcija (25,0 ml), 0,002% zaštitni gel, a primjenjuje se lokalno kao monoterapija za ograničene manifestacije AB i nakon destruktivnog ili kirurškog liječenja kako bi se spriječile recidivi i komplikacije, kao i brza regeneracija kože i sluznice. 2-3 puta dnevno 2-3 tjedna.
   Ridoksolovy 0,5% i bonavtonovy 2% mast - stavite na zahvaćena područja, 5-6 puta dnevno unutar 2-3 tjedna.
   "Indinol" - lijek izveden iz indinol-3-karbinola, selektivno inhibira ekspresiju E7 gena ovisnu o estrogenu, uzrokuje apoptozu stanica zaraženih HPV-om. Lijek je dostupan u kapsulama u dozi od 200 mg. Tijek liječenja je 400 mg dnevno 10-12 tjedana.
5. imunoterapija:
   Upotreba interferona u kompleksnom liječenju PVI-ja je učinkovita ne samo za liječenje bolesti, već i za prevenciju kliničkog recidiva. Derivati ​​interferona preporučuju se prije i poslije destruktivnih i kirurških metoda liječenja PVI.
   Humani leukocitni interferon (CHLI) u obliku primjene tijekom 14 dana, intradermalna injekcija ili papiloma injekcija (CLI 100-500 tisuća ME; do 1 milijun ME dnevne doze). 3 puta tjedno tijekom 3 tjedna.
   Svijeće "Reaferon" 10 tisuća ME ili "Viferon" 100 i 500 tisuća ME3 puta tjedno tijekom 3 tjedna.
   Interferon mast 40 ME - prema van 3 puta dnevno tijekom 10 dana.
6. adaptogens:
   ekstrakt schisandre, eleutherococcus.
   Vitamini iz skupina: B, D, askorbinska kiselina, tokoferol acetat (prema opće prihvaćenoj shemi).
   Pripravci sedativa: ekstrakt valerijane 1 tableta 3 puta dnevno 2-3 tjedna, Persen 1 tableta 2 puta dnevno 3-4 tjedna, Novopassit 1 tableta 2 puta dnevno 14 dana, Relanium 1 za tabletu za noć 10 dana.
   Zahtjevi za rezultate liječenja - postizanje kliničkog izlječenja, smanjenje broja recidiva.
   Follow-up. Da bi se otkrila stanja prekanceroznih displastika kod žena zaraženih HPV-om 16, 18, potrebno je dva puta godišnje izvesti citološke i molekularno-biološke studije cerviksa u kombinaciji s kolposkopijom.
7. Cijepljenje "Gardasil" - rekombinantno kvadrivalentno cjepivo protiv humanog papiloma virusa (tipovi 6, 11, 16, 18). Registracijski broj: LS-002293 od 24. studenog 2006. Suspenzija za intramuskularnu primjenu. Kvadrivalentno cjepivo protiv humanog papiloma virusa (HPV) je sterilna suspenzija za intramuskularno davanje, pripremljena iz mješavine visoko pročišćenih virusnih čestica (HF) rekombinantnog osnovnog kapsidnog proteina (11) HPV 6, 11, 16 i 18. L1 proteini su proizvedeni odvojenom fermentacijom u rekombinantnom Saccharomyces cerevisiae CANADE ZS-5 (soj 1895) i oblikuju HPV samosastavljenjem. AMP za svaku vrstu pročišćava se i adsorbira na adjuvans koji sadrži aluminij (amorfni hidroksifosfat aluminijev sulfat).
   Imunobiološka svojstva: Provođenje cijelog tijeka cijepljenja dovodi do formiranja specifičnih antitijela na četiri tipa HPV 6, 11, 16 i 18 - u zaštitnom titru kod više od 99% onih koji su cijepljeni u razdoblju od najmanje 36 mjeseci u svim dobnim skupinama. Cjepivo "Gardasil" ima gotovo 100% učinkovitost u sprječavanju induciranih 6,11, 16 i 18 tipova HPV raka genitalnih organa, prekancerozne epitelne displazije i genitalnih bradavica. Cjepivo "Gardasil" indicirano je za primjenu u djece i adolescenata u dobi od 9 do 17 godina i mladih žena u dobi od 18 do 26 godina kako bi se spriječile sljedeće bolesti uzrokovane tipovima 6, 11, 16 i 18 humanog papiloma virusa:

Tijekom tri godine (2006–2008) pregledali smo i liječili 650 žena s anogenitalnim bradavicama (AB). Podaci prikazani u tablici 1.

Tablica 1.
Skupine bolesnika o lokalizaciji i prevalenciji AB